Kardinal Rodrigo Borgia manipulerer pavevalget i 1492 for å bli den nye pave Alexander. Han har bestemt seg for å skape et familiedynasti, og han utnevner sønnen Cesare til sin egen etterfølger som kardinal. Hensynsløst eliminerer han sine fiender og for å skape allianser, gifter han bort barna sine til mektige familier i Frankrike og Spania. Sønnen Cesare vil imidlertid heller vært soldat, og datteren Lucrezia vil heller gifte seg av kjærlighet. Disse motstridende ønskene fører til at Borgia-dynastiet faller fra hverandre i løpet av en enkelt generasjon.